Pränatale Exposition gegenüber gängigen Weichmachern: eine Längsschnittstudie zu Phthalaten, Hirnvolumenmessungen und IQ bei Jugendlichen

Molekulare Psychiatrie (2023)Diesen Artikel zitieren

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Die Belastung durch Phthalate, die als Weichmacher und Lösungsmittel in Konsumgütern verwendet werden, ist allgegenwärtig. Trotz wachsender Bedenken hinsichtlich ihrer Neurotoxizität sind Unterschiede im Gehirn, die mit der Exposition gegenüber Phthalaten während der Schwangerschaft verbunden sind, noch nicht ausreichend erforscht. Wir schlossen 775 Mutter-Kind-Paare aus Generation R ein, einer bevölkerungsbasierten pädiatrischen Neuroimaging-Studie mit pränataler Rekrutierung, die über Daten zu mütterlichen Phthalatspiegeln in der Schwangerschaft und zur T1-gewichteten Magnetresonanztomographie bei Kindern im Alter von 10 Jahren verfügten. Die Konzentrationen von Phthalatmetaboliten im mütterlichen Urin wurden zu Beginn, in der Mitte und am Ende der Schwangerschaft gemessen. Der IQ des Kindes wurde im Alter von 14 Jahren ermittelt. Wir untersuchten, inwieweit die vorgeburtliche Exposition gegenüber Phthalaten mit volumetrischen Messungen des Gehirns zusammenhängt und ob strukturelle Messungen des Gehirns den Zusammenhang der vorgeburtlichen Exposition gegenüber Phthalaten mit dem IQ vermitteln. Wir fanden heraus, dass höhere mütterliche Konzentrationen von Monoethylphthalat (mEP, gemittelt über die gesamte Schwangerschaft) mit geringeren Gesamtvolumina der grauen Substanz bei Nachkommen im Alter von 10 Jahren verbunden waren (β pro log10-Anstieg des kreatininbereinigten mEP = −10,7, 95 %-KI: −18,12). −3,28). Das Gesamtvolumen der grauen Substanz vermittelte teilweise den Zusammenhang zwischen höherem mEP der Mutter und niedrigerem IQ des Kindes (β für vermittelten Pfad = −0,31, 95 %-KI: −0,62, 0,01, p = 0,05, vermittelter Anteil = 18 %). Ein Zusammenhang zwischen höherem Monoisobutylphthalat (mIBP) und geringeren Volumina der weißen Substanz im Gehirn bestand nur bei Mädchen, wobei die Volumina der weißen Substanz im Gehirn den Zusammenhang zwischen höherem mIBP der Mutter und niedrigerem IQ bei Mädchen vermittelten. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich die pränatale Phthalat-Exposition auf die volumetrischen Messungen des Gehirns bis ins Jugendalter auswirkt und einer weniger optimalen kognitiven Entwicklung zugrunde liegt.

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Die Generation R-Studie wird vom Erasmus Medical Center in enger Zusammenarbeit mit der Fakultät für Rechtswissenschaften und der Fakultät für Sozialwissenschaften der Erasmus-Universität Rotterdam, dem städtischen Gesundheitsdienst Rotterdam, Rotterdam, der Rotterdam Homecare Foundation, Rotterdam und dem Stichting Trombosedienst durchgeführt Artsenlaboratorium Rijnmond (STAR-MDC), Rotterdam. Wir sind dankbar für den Beitrag von Kindern und Eltern, Allgemeinärzten, Krankenhäusern, Hebammen und Apotheken in Rotterdam. Das allgemeine Design der Generation R-Studie wird durch finanzielle Unterstützung des Erasmus Medical Center, Rotterdam, Niederlande, der Organisation für Gesundheitsforschung und -entwicklung (ZonMw) und des Ministeriums für Gesundheit, Wohlfahrt und Sport ermöglicht. Diese Studie wurde durch die Zuschüsse R01ES022972 und R01ES029779 der National Institutes of Health (NIH) an LT unterstützt. Neuroimaging und Infrastruktur wurden von der niederländischen Organisation für Gesundheitsforschung und -entwicklung (ZonMw) TOP-Projektnummer 9121102 unterstützt. Die Arbeit der AG wird durch den Zuschuss R01ES032826 des NIH unterstützt. Die Arbeit von MD wird durch den Zuschuss 824989 aus dem Horizon2020-Programm der Europäischen Union unterstützt. HT wird durch das ZonMW-Stipendium 016.VICI.170.200 unterstützt. MG wird durch ein Miguel-Servet-Stipendium (CPII18/00018) finanziert, das vom spanischen Institut für Gesundheit Carlos III vergeben wird. Wir danken dem spanischen Ministerium für Wissenschaft und Innovation für die Unterstützung durch das Programm „Centro de Excelencia Severo Ochoa 2019–2023“ (CEX2018-000806-S) und der Generalitat de Catalunya durch das CERCA-Programm. SME wurde von P30ES010126 und R01ES021777 unterstützt. VWVJ und MG erhielten Fördermittel aus dem Forschungs- und Innovationsprogramm Horizon 2020 der Europäischen Union (Grant Agreement No. 733206 LifeCycle und Grant Agreement No. 874583 ATHLETE). Die Forschung wurde teilweise durch das Intramural Research Program des NIMH unterstützt.

Die folgenden Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Akhgar Ghassabian, Michael van den Dries.

Abteilung für Pädiatrie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA

Akhgar Ghassabian, Leonardo Trasande und Kurunthachalam Kannan

Abteilung für Bevölkerungsgesundheit, New York University School of Medicine, New York, NY, USA

Akhgar Ghassabian und Leonardo Trasande

Abteilung für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Medizinisches Zentrum der Erasmus-Universität, Rotterdam, Niederlande

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Die Generation R-Studiengruppe, Medizinisches Zentrum der Erasmus-Universität, Rotterdam, Niederlande

Michiel van den Dries, Vincent WV Jaddoe & Henning Tiemeier

ISGlobal, Barcelona, Spanien

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Universität Pompeu Fabra, Barcelona, Spanien

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Spanisches Konsortium für Forschung zu Epidemiologie und öffentlicher Gesundheit, Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spanien

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

New York University College of Global Public Health, New York City, NY, USA

Leonardo Trasande

Wagner School of Public Service der New York University, New York City, NY, USA

Leonardo Trasande

Abteilung für klinische Genetik, Medizinisches Zentrum der Erasmus-Universität, Rotterdam, Niederlande

Sander Lamballais

Abteilung für Risikoanalyse für Produkte in der Entwicklung, TNO, Utrecht, Niederlande

Suzanne Spaan & Anjoeka Pronk

Bereich Onkologie, Zentrum für biomedizinische Forschung von La Rioja, Logroño, Spanien

Maria-Pilar Martinez-Moral

Abteilung für Pädiatrie, Medizinisches Zentrum der Erasmus-Universität, Rotterdam, Niederlande

Vincent WV Jaddoe

Abteilung für Epidemiologie, Gilling School of Global Public Health, University of North Carolina Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA

Stephanie M. Engel

Abteilung für soziale und kognitive Entwicklungsneurowissenschaften, National Institute of Mental Health Bethesda, Bethesda, MD, USA

Tonya White

Abteilung für Sozial- und Verhaltenswissenschaften, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, MA, USA

Henning Tiemeier

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AG konzipierte und gestaltete die Studie, verfasste das Manuskript, interpretierte die Ergebnisse und überprüfte und überarbeitete das Manuskript; MvdD konzipierte und gestaltete die Studie, führte die Analyse durch und prüfte und überarbeitete das Manuskript; M-PM-M und KK führten eine Laboranalyse von Phthalaten im Urin durch. SL führte die Analyse durch und prüfte und überarbeitete das Manuskript; SS, White, Pronk, Kannan, Jaddoe, Engel und LT interpretierten die Ergebnisse und überprüften und überarbeiteten das Manuskript; HT und MG konzipierten und gestalteten die Studie, interpretierten die Ergebnisse und überprüften und überarbeiteten das Manuskript; Alle Autoren haben das eingereichte endgültige Manuskript genehmigt und erklären sich damit einverstanden, für alle Aspekte der Arbeit verantwortlich zu sein. MG hat vollen Zugriff auf alle Daten der Studie.

Korrespondenz mit Henning Tiemeier.

Der Ehegatte von HT ist ein Angestellter von Eastman Chemical, einem Unternehmen, das Ersatzstoffe für Orthophthalat-Weichmacher herstellt. Andere Autoren haben keinen Interessenkonflikt.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Ghassabian, A., van den Dries, M., Trasande, L. et al. Pränatale Exposition gegenüber gängigen Weichmachern: eine Längsschnittstudie zu Phthalaten, Hirnvolumenmessungen und IQ bei Jugendlichen. Mol Psychiatrie (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02225-6

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Eingegangen: 19. Januar 2023

Überarbeitet: 01. August 2023

Angenommen: 08. August 2023

Veröffentlicht: 29. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-023-02225-6

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